抗生素耐藥性研究取得進展
2015-08-12 08:53:00 來源：中國科學報
本報訊 細菌的藥物抗性是當今全球面臨的主要公共健康威脅之一�？顾幮韵嚓P的機制研究及對策已成為世界衛(wèi)生組織和各國政府共同關注的問題。日前，中科院生物物理所張凱、趙永芳課題組合作，在抗生素耐藥性研究領域取得進展，相關成果發(fā)布于《細胞研究》。
細菌有多種形式的抗藥機制，最普遍的一種機制是利用細胞膜上的多個藥物外排泵，將抗生素外排出細胞。大腸桿菌mfs家族的多藥物外排蛋白mdfa是抗藥機制研究中的范例，對該蛋白結構的解析有助于深入認識細菌的藥物外排機制。張凱課題組成功解析了mdfa—氯霉素以及mdfa與多個底物類似物復合物的高分辨率晶體結構。在msf家族中，藥物底物與轉(zhuǎn)運蛋白復合物的晶體結構的報道仍屬首次。
通過突變實驗，該研究組在細胞水平上對氯霉素的結合位點進行了研究，驗證了多個對底物結合及質(zhì)子化位點起關鍵作用的氨基酸殘基。同時趙永芳組利用單分子熒光共振等方法驗證了晶體結構中的觀測。最后，科研人員提出了一個基于膜電位的、底物—質(zhì)子逆向轉(zhuǎn)運的分子機制，為進一步認識廣譜性抗藥轉(zhuǎn)運蛋白的一般工作原理奠定了實驗和理論基礎。（蕭楊）
編輯：宋奧琳
關鍵詞：藥物;轉(zhuǎn)運蛋白;抗生素耐藥性;氨基酸殘基;底物
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