央廣網(wǎng)長(zhǎng)沙5月18日消息(記者鄧文輝 通訊員曾歡歡 李妍蓉)在日常生活中,常聽說(shuō)病毒感染有自限性。這個(gè)自限性就來(lái)源于人體自身的免疫系統(tǒng)。然而免疫系統(tǒng)究竟是如何去清除病毒的,在科學(xué)界仍是一個(gè)謎。近日,湖南大學(xué)生物學(xué)院病原生物學(xué)與免疫學(xué)研究所團(tuán)隊(duì)新發(fā)現(xiàn)了一種免疫抵抗RNA病毒的工作機(jī)制,揭示了蛋白質(zhì)TRIM21通過(guò)調(diào)控線粒體抗病毒信號(hào)蛋白MAVS參與先天免疫應(yīng)答的分子機(jī)制。相關(guān)研究成果近日發(fā)表于國(guó)際著名病毒學(xué)專業(yè)期刊《病毒學(xué)雜志》(Journal of virology)上。
大名鼎鼎的丙肝病毒(HCV)、艾滋病病毒(HlV)、SARS 病毒、埃博拉病毒(EBV)、禽流感病毒、流感病毒都屬于RNA病毒,先天免疫反應(yīng)是人體抵抗病毒的第一道防線!叭绻堰@個(gè)過(guò)程,看成免疫系統(tǒng)和病毒之間打了一仗,首先,宿主細(xì)胞(病毒侵入的細(xì)胞)內(nèi)的模式識(shí)別受體RIG-I或者M(jìn)DA5就充當(dāng)了‘偵察兵’的角色。當(dāng)它們察覺(jué)到入侵的病毒后,將入侵信號(hào)傳導(dǎo)給MAVS。MAVS是清除病毒的‘戰(zhàn)斗員’,而在此過(guò)程中TRIM21作為清除病毒的‘指揮員’,發(fā)號(hào)施令給MAVS,指示MAVS工作!毖芯繄F(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人朱海珍教授形象地告訴記者。
研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)“指揮員”TRIM21高表達(dá)時(shí),會(huì)指示類似“催化器”的泛素分子通過(guò)其K27位積極修飾“戰(zhàn)斗員”MAVS,使MAVS提高對(duì)“另一系列戰(zhàn)斗員”激酶TBK1的招募能力,增強(qiáng)免疫反應(yīng),消除病毒。反之,TRIM21低表達(dá)時(shí),MAVS對(duì)TBK1的招募能力減弱,使得免疫力減弱,病毒無(wú)法被有效消除!斑@就告訴我們,TRIM21能通過(guò)有效調(diào)控MAVS,促進(jìn)先天免疫應(yīng)答對(duì)病毒的清除!
據(jù)了解,該研究是研究團(tuán)隊(duì)自2017年闡明宿主因子NLRX1通過(guò)PCBP2作用于MAVS負(fù)調(diào)控先天免疫應(yīng)答(QinY et al. 2017)后,又一宿主因子通過(guò)調(diào)控MAVS參與先天免疫應(yīng)答的發(fā)現(xiàn)。朱海珍教授為通訊作者,博士研究生薛斌斌為第一作者。
“我們掌握這個(gè)機(jī)制后,可以為慢性病毒感染人群找到藥物靶點(diǎn),促進(jìn)藥物研發(fā),同時(shí)也將為疫苗的研發(fā)提供理論基礎(chǔ)!敝旌U浣淌谡f(shuō)。