央廣網(wǎng)上海7月25日消息（記者 楊靜）？日前，上海一婦嬰輔助生殖醫(yī)學科與同濟大學相關(guān)科研團隊，攜手破解了一個基因異常導致卵子透明帶缺失、從而無法孕育胚胎的試管嬰兒罕見病例的致病機制；在國際知名學術(shù)期刊上《Human Genetics》首次報道了由ZP2、ZP3雙雜合突變導致女性不育的病例，并通過動物及細胞模型闡明了其致病機制，患者經(jīng)過進一步治療，最終成功受孕并產(chǎn)下健康男嬰，這是世界首例“卵子透明帶缺失”試管嬰兒。
1978年的今天（7月25日），世界上第一例試管嬰兒Louis Brown在英國出生�，F(xiàn)在全世界范圍內(nèi)已出生試管嬰兒500萬例以上。？1997年，上海市第一婦嬰保健院成功誕生了第一例試管嬰兒。20年間，一婦嬰的試管嬰兒已有1萬余例。？
？每一例試管嬰兒的背后，都寄托著一個家庭對小生命的熱烈期盼，都有著一個穿越迷霧、找到獨特密鑰的曲折艱難而最終皆大歡喜的故事。
在上海市第一婦嬰保健院東院門診大廳5樓的輔助生殖醫(yī)學科診室外，等候移植手術(shù)前談話的一對對夫婦充滿了期盼而不安的眼神…
欣欣（化名）和丈夫坐在診室里，聽李昆明主任醫(yī)師給他們講第一次試管嬰兒的胚胎培養(yǎng)情況，本來滿懷希望，卻聽到了不好的消息。
“很遺憾，雖然取到了9個卵子，但欣欣的卵子在體外受精后沒有發(fā)現(xiàn)透明帶，以至于很多條精子進入了卵子，從而導致多精子受精或胚胎退化。”李昆明語氣盡量緩和，怕不好的消息會對這對夫婦造成太大的打擊。
這對小夫妻結(jié)婚兩年從來沒有懷孕過，所有檢查結(jié)果都正常，屬于不明原因性的不孕。原來他們以為，找不到原因就說明問題不大，結(jié)果胚胎培養(yǎng)的結(jié)果大大出乎了他們的意料。
李昆明繼續(xù)和他們解釋：主要問題在于透明帶要么完全缺失、要么太薄，所以防護機制太弱，很多精子會同時一窩蜂地進入卵子，導致多條精子與卵子受精，這樣的后果就是胚胎完全無法正常發(fā)育。這種情況實屬罕見。
面對罕見怪病，李昆明沒有放棄，他把病例遞交到了科內(nèi)的疑難病例討論會。在臨床和實驗室的充分討論交流后，考慮是否可能是透明帶的某些相關(guān)基因發(fā)生了異常導致了這種現(xiàn)象，而同一科室的劉文強副研究員所在的高紹榮教授研究團隊可以進行這方面的篩查和驗證。討論決定，建議欣欣和她的父母一起進行抽血檢查，排除是否存在這方面的問題。
雖然結(jié)果很殘酷，但是欣欣和丈夫還是坦然接受了第一次治療失敗的事實，他們很理智地面對了這個結(jié)果，沒有抱怨。畢竟，醫(yī)生開誠布公地和他們談了失敗的原因，也在為尋找背后的真正原因積極努力。
劉文強留存了欣欣和她父母三個人的血樣，經(jīng)一種叫Sanger的方法進行了基因測序，竟然發(fā)現(xiàn)欣欣同時存在透明帶ZP2和ZP3兩個基因的雜合突變，欣欣爸爸ZP2、ZP3的突變情況與欣欣本人相同，而欣欣媽媽只存在ZP3的雜合突變。
為了進一步確認這種基因異常是否是欣欣不孕的真正原因，劉文強及其研究團隊隨后構(gòu)建了對應位點的突變小鼠模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在小鼠模型研究中，單獨Zp2突變或Zp3突變雌鼠的卵母細胞透明帶為正常卵母細胞透明帶的一半，但是雌鼠是可育的，這與欣欣媽媽的表型一致；但是當Zp2和Zp3雜合突變同時存在時，雌鼠的卵母細胞透明帶要么完全缺失，要么僅有極薄的透明帶，在體外受精時會造成多精受精，這與欣欣的表型一致。
劉文強馬上查閱了大量的國內(nèi)外文獻，沒有發(fā)現(xiàn)報道過這種透明帶異常。慎重起見，研究人員又分別構(gòu)建了帶有熒光標簽的正常及突變透明帶基因。
找到原因后，欣欣和丈夫既開心又有些焦慮，開心的是經(jīng)過劉文強等科研人員的努力，終于找到了自己不孕的真正原因，焦慮的是原因雖然找到了，但能有解決的辦法嗎？
其實透明帶是卵子的重要保護層——是一件“卵子的外衣”，它對早期卵母細胞發(fā)育成熟、精卵結(jié)合(受精)以及植入前胚胎的發(fā)育起到十分重要作用。發(fā)現(xiàn)原因后，李昆明再次與欣欣夫婦充分溝通：“基因突變是先天的，無法改變，但可以針對此基因突變產(chǎn)生的后果進行針對性的治療。第一次采用的是第一代體外受精方式，讓精子和卵子‘自由戀愛’、自由結(jié)合，這是適合于大部分試管嬰兒患者的受精方式。但事實證明，這種方法對你們而言是行不通的。那就改變方法，采取一對一的方式。”
經(jīng)過李昆明的解釋，欣欣夫婦重建了再次治療的信心。
隨后欣欣順利進行了胚胎移植手術(shù)……經(jīng)過10個月漫長而又甜蜜的等待，一個7斤多的小家伙終于呱呱墜地了，出生評分10分，非常健康！
上海一婦嬰萬小平院長告訴記者，“這個罕見病例的成功治療，充分體現(xiàn)了一婦嬰始終堅持的對病人的人文關(guān)懷，體現(xiàn)了生殖中心溯本求源的精神和精準治療的理念，也說明我們醫(yī)院走的臨床與科研相結(jié)合的路擁有很好的前景。這一成果也為其他透明帶異常及透明帶脫落患者的治療具有指導意義。期待我們的努力能夠讓更多的患者最終圓夢一婦嬰�。 �
編輯：
林馥榆
關(guān)鍵詞：
上海;試管嬰兒;不育
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