在傳統(tǒng)藥物和靶向藥物更迭的當(dāng)前時(shí)代背景下，2023年10月底上海舉辦的第二十一屆亞洲和大洋洲神經(jīng)肌病中心年會(huì)（AOMC）匯集國內(nèi)外一眾專家，聚焦若干專題，其中不乏神經(jīng)肌病與罕見病的交叉。本欄目當(dāng)仁不讓，直擊會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)，形成名家專訪系列以饗讀者。

本屆AOMC會(huì)議帶給神經(jīng)疾病醫(yī)生很多最新研究進(jìn)展，是一次非常難得的教育和交流，也是國內(nèi)、國際學(xué)者間建立長期合作聯(lián)系的一個(gè)很好的機(jī)會(huì)。近幾年我國對(duì)罕見病領(lǐng)域的重視逐漸提升，越來越多的年輕醫(yī)生開始關(guān)注和了解罕見病。

龐貝病分為嬰兒型（IOPD）和晚發(fā)型（LOPD），后者又可分為兒童患者和成人患者。因?yàn)镮OPD發(fā)生在新生兒、嬰幼兒期，病情通常比較嚴(yán)重，一出生就有肌張力低下，然后出現(xiàn)心臟衰竭，患兒通常兩歲前死亡。相比之下，無論是兒童還是成人LOPD，病情容易被忽略。如果出現(xiàn)肌酶升高、近端無力，臨床醫(yī)生比較容易聯(lián)想到肌肉疾��；但LOPD很多患者的早期癥狀并不典型，可能只是白天精神狀態(tài)差，稍微活動(dòng)就容易疲勞，這些癥狀表現(xiàn)在很多疾病中都比較常見，不容易聯(lián)想到LOPD。其實(shí)早期LOPD患者會(huì)因?yàn)楹粑�肌受累出現(xiàn)這些癥狀，患者也難以對(duì)此保持警惕，往往出現(xiàn)呼吸衰竭了才來診斷。如此以來，LOPD的最佳治療時(shí)機(jī)即被延誤，非�？上�。還有些不典型癥狀的患者，呈現(xiàn)脊柱強(qiáng)直、翼狀肩，他們則可能去骨科、康復(fù)科就診。所以說，對(duì)龐貝病疾病知識(shí)的普及，并不能限于神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生，全科醫(yī)生、骨科醫(yī)生、康復(fù)科醫(yī)生都需要參與進(jìn)來，這樣才能幫助患者盡早診斷。龐貝病的診斷主要是酶學(xué)篩查，未來希望更多醫(yī)院都可實(shí)現(xiàn)對(duì)龐貝病的篩查和診斷。

·2020年，華山醫(yī)院成立了“神經(jīng)內(nèi)科罕見病中心”，開始探索符合中國龐貝病病情的學(xué)術(shù)診斷道路，啟動(dòng)了“LOPD高危患者篩查”項(xiàng)目，應(yīng)用簡單易行的干血濾紙片(DBS)酶學(xué)篩查方法(是敏感度高的GAA酶活性檢測(cè)方法)，在中國建立LOPD患者的高危篩查標(biāo)準(zhǔn)，可以有效縮短患者確診時(shí)間。該項(xiàng)目重點(diǎn)關(guān)注篩查人群的早期非特異性表現(xiàn)，包括肌酸激酶不明升高、中軸肌無力、無法完成學(xué)校的仰臥起坐等體育活動(dòng)、不明原因的四肢近端無力、不明原因的呼吸困難及不明原因的脊柱側(cè)彎等。

·2022年華山醫(yī)院正式成立華山罕見病中心。作為百年老院，華山醫(yī)院持續(xù)走在國內(nèi)疑難、罕見病的診治前列，已經(jīng)建成國內(nèi)領(lǐng)先的罕見病臨床診斷、臨床隊(duì)列研究、治療和隨訪評(píng)估體系，吸引了全國各地的“疑難雜癥”患者慕名而來。在此基礎(chǔ)上成立罕見病中心，通過多學(xué)科合作對(duì)罕見病的診治、科研進(jìn)一步攻關(guān)。

·2022年，F(xiàn)rontiersinneurology雜志發(fā)表了華山醫(yī)院與20家醫(yī)院聯(lián)合開展的中國LOPD高危患者畫像的研究成果。研究納入492名年齡1-86歲的患者，中位年齡為42歲，分析結(jié)果顯示LOPD篩查陽性率為1.6%。8名中國LOPD患者呼吸受累比其他國家的高危篩查研究更早更重。6名患者在診斷時(shí)或之后不久需要無創(chuàng)通氣。盡管發(fā)病年齡較晚說明表型較輕，大多數(shù)病人仍顯示出早期呼吸受累。

既往研究顯示，中國大陸LOPD診斷的平均延遲時(shí)間為7.2年。與歐洲患者相比，中國LOPD患者呼吸受累更早更重�？焖僭\斷技術(shù)如干血濾紙片（DBS）檢測(cè)GAA酶活性已被廣泛用于大規(guī)模篩查研究。龐貝病患者通過早期用藥，可以預(yù)防肌肉退化。已經(jīng)出現(xiàn)肌肉損傷，但損傷程度較輕的患者，及時(shí)治療也能緩解病情。但肌肉損害嚴(yán)重的患者，對(duì)治療的反應(yīng)性較差。龐貝病早期較易累及軀干中軸肌，包括呼吸肌。部分患者在確診時(shí)因?yàn)橹休S肌損害嚴(yán)重，只能借助無創(chuàng)呼吸機(jī)進(jìn)行呼吸。對(duì)該類患者用藥，其肢體力量會(huì)得到明顯改善，但呼吸肌已很難逆轉(zhuǎn)到健康狀態(tài)。

龐貝病最有效的治療方法是酶替代療法，即注射用阿糖苷酶α，每兩周注射一次，長期用藥。這是目前中國唯一治療龐貝病的特效藥物，顯著改善患者預(yù)后。從已有經(jīng)驗(yàn)來看，越早使用治療效果越好，病人的獲益也會(huì)更多。也有其他的新療法也在探索當(dāng)中，期待更多長效療法給患者帶來全新治療選擇。龐貝病患者面臨著一些醫(yī)療困境。首先，患者需每兩周一次住院用藥，這導(dǎo)致很多患者在堅(jiān)持接受治療方面較困難。第二，目前唯一被證明能夠改善疾病預(yù)后和自然病程的藥物較昂貴。為方便患者的用藥流程，醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以開設(shè)日間病房，減少對(duì)患者生活的干擾，并減少不必要的醫(yī)療資源占用。此外，龐貝病治療藥占比可能超出很多醫(yī)院考評(píng)標(biāo)準(zhǔn)，希望院方能夠考慮該類患者的特殊情況，在多環(huán)節(jié)“松綁”，確保龐貝病患者能夠?qū)崿F(xiàn)良好的治療體驗(yàn)。

朱雯華教授在AOMC2023作報(bào)告：《晚發(fā)型龐貝病的常見與不常見臨床表現(xiàn)》

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