央廣網(wǎng)杭州1月31日消息(記者 王權(quán) 曹露浩)《兒童新型冠狀病毒感染的肺炎診療指南》31日在浙江杭州發(fā)布。
2019年12月以來,我國發(fā)生新型冠狀病毒(2019-nCoV)感染流行,目前國務(wù)院已將其列入《中華人民共和國傳染病防治法》規(guī)定的乙類傳染病,并采取甲類傳染病的預(yù)防和控制措施進(jìn)行管理。
截至1月30日20時,全國兒童病例不詳,其中浙江省現(xiàn)有兒童病例8例,年齡最小3月,最大13歲。為進(jìn)一步規(guī)范兒童2019-nCoV感染的肺炎診斷與治療,根據(jù)最新2019-nCoV國家診療方案并結(jié)合兒童實際情況,國家兒童健康與疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心,國家兒童區(qū)域醫(yī)療中心,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院組織專家組起草兒童2019-nCoV感染的肺炎診療指南。
一、病原學(xué)
2019-nCoV是除了冠狀病毒229E、NL63、OC43、HKU1、中東呼吸綜合征相關(guān)冠狀病毒(MERSr-CoV)、嚴(yán)重急性呼吸綜合征相關(guān)冠狀病毒(SARSr-CoV)以外,目前發(fā)現(xiàn)的第7種能感染人的冠狀病毒,隸屬于冠狀病毒科β冠狀病毒屬,為有包膜的單股正鏈RNA病毒,直徑為 60-140nm,呈球形或橢圓形,具有多形性。研究顯示2019-nCoV全基因核苷酸序列與蝙蝠 SARS 樣冠狀病毒(bat-SL-CoVZC45)的一致性高達(dá)86.9%-89%,病毒包膜上棘突蛋白的核苷酸序列與bat-SL-CoVZC45的一致性高達(dá)84%,與SARSr-CoV的一致性高達(dá)78%。
對2019-nCoV的理化特性目前尚未完全明確。結(jié)合對 SARSr-CoV 和MERSr-CoV 的研究,認(rèn)為2019-nCoV對紫外線和熱敏感,56℃條件下 30 分鐘可滅活,對乙醚、75%乙醇、含氯消毒劑、過氧乙酸和氯仿等脂溶劑敏感,但對氯己定不敏感。
二、流行病學(xué)
(一)傳染源。
傳染源主要是2019-nCoV肺炎病人,但有病例證據(jù)表明,潛伏期感染患者也可能具有一定的傳染性。
(二)傳播途徑。
主要傳播途徑為呼吸道傳播,通過患者咳嗽、大聲說話、打噴嚏時飛沫傳播;亦可通過密切接觸傳播(如通過被污染的手接觸口鼻部或眼結(jié)膜)。目前尚不能確定是否可通過母-嬰垂直傳播或通過母乳傳播。
(三)易感人群。
人群中普遍易感,老年人和患有基礎(chǔ)疾病者感染后病情較重,兒童及嬰幼兒也有發(fā)病,但病情多較輕。
三、臨床特點
(一)臨床表現(xiàn)。
潛伏期為2~14天,一般為3~7天。
病初主要表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力、咳嗽,可伴鼻塞、流涕、咳痰、腹瀉、頭痛等。體溫多為低中熱,甚至無明顯發(fā)熱。隨病情加重可出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)紺等,常于病后1周出現(xiàn),可伴全身中毒癥狀,如精神萎靡或煩躁不安、喂養(yǎng)困難、少吃、少哭、少動等。部分患兒病情迅速進(jìn)展,可在1~3天內(nèi)進(jìn)展為常規(guī)給氧(鼻導(dǎo)管、面罩)不能糾正的呼吸衰竭,提示為危重病例,甚至出現(xiàn)膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙。
體檢呼吸頻率(RR)增快和濕性啰音提示肺炎,呼吸頻率增快標(biāo)準(zhǔn)為平靜不吸氧情況下小于2月齡≥60次/分,2月齡-12月齡≥50次/分,1-5歲≥40次/分,5歲以上兒童≥30次/分,并除外發(fā)熱和哭鬧影響。隨著病情加重,可出現(xiàn)呼吸淺快、鼻翼扇動、三凹征、呻吟與發(fā)紺等。
孕母嚴(yán)重感染者由于低氧血癥等,可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)等風(fēng)險。新生兒尤其早產(chǎn)兒的臨床表現(xiàn)可能更為隱匿,不具有特異性,需要密切觀察。
從疫情目前報告的病例情況看,患兒主要為家庭聚集病例,多數(shù)預(yù)后良好,普通型者可在1-2周后逐漸恢復(fù)。目前尚無兒童死亡病例報道。
(二)常規(guī)實驗室檢查。
血常規(guī):白細(xì)胞總數(shù)正;蚪档停喟榱馨图(xì)胞減少。嚴(yán)重者淋巴細(xì)胞進(jìn)行性減少。
C-反應(yīng)蛋白(CRP):可正;蛏。
降鈣素原:多數(shù)正常。PCT>0.5ng/ml多提示合并細(xì)菌感染。
其他:可有肝酶、肌酶和肌紅蛋白升高,嚴(yán)重者可有血D-二聚體顯著升高。
(三)病原學(xué)檢測。
核酸檢測是實驗室確診的主要方法。可通過實時熒光PCR檢測咽拭子、痰液或血液等標(biāo)本中2019-nCoV核酸陽性,或通過病毒基因測序,如與已知的2019-nCoV高度同源即為病原學(xué)陽性。
其它方法:通過病毒培養(yǎng)可在人呼吸道上皮細(xì)胞中分離培養(yǎng)到2019-nCoV顆粒,但一般實驗室無法開展。病毒抗原或血清學(xué)抗體檢測目前尚無檢測試劑盒。
(四)影像學(xué)表現(xiàn)。
胸部X線表現(xiàn):早期兩肺紋理增多、毛糙,繼而出現(xiàn)小斑片影或間質(zhì)性改變,以肺外帶明顯。重型病例可進(jìn)展為雙肺多發(fā)磨玻璃影、肺實變,胸腔積液少見。
胸部CT表現(xiàn):CT能更清晰顯示肺部病變,表現(xiàn)為雙肺磨玻璃樣斑片影和節(jié)段性實變,以肺外帶明顯。重型患兒CT表現(xiàn)可有雙肺多發(fā)肺葉病灶。
四、診斷標(biāo)準(zhǔn)
(一)疑似病例。
有下列流行病學(xué)史中的任何一條,且符合臨床表現(xiàn)中任意2條可診斷。
1.流行病學(xué)史。
(1)發(fā)病前2周內(nèi)在武漢地區(qū)或其它有本地病例持續(xù)傳播地區(qū)的旅行史或居住史;
(2)發(fā)病前2周內(nèi)曾接觸過來自武漢地區(qū)或其它有本地病例持續(xù)傳播地區(qū)的發(fā)熱或呼吸道癥狀的患者;
(3)發(fā)病前2周內(nèi)與已確診或疑似2019-nCoV肺炎病例有密切接觸史;
(4)有聚集發(fā)病:除此患兒外,周圍還有其它發(fā)熱或呼吸道癥狀患者,其中有疑似或確診新冠狀病毒肺炎病例;
(5)孕母有疑似或確診2019-nCoV感染的新生兒。
2.臨床表現(xiàn)。
(1)發(fā)熱、乏力、干咳;部分患兒可以無發(fā)熱或低熱;
(2)上述肺炎影像學(xué)特征;
(3)發(fā)病早期白細(xì)胞總數(shù)正;蚪档停蛄馨图(xì)胞計數(shù)減少。
(二)確診病例。
疑似病例有符合下列病原學(xué)檢測中任意1條可確診。
1.咽拭子、痰液或血液等標(biāo)本實時熒光PCR檢測2019-nCoV核酸陽性;
2.上述標(biāo)本病毒基因測序,與已知的2019-nCoV高度同源;
3.上述標(biāo)本分離培養(yǎng)到2019-nCoV顆粒。
應(yīng)加強本病早期識別的意識,臨床上主要根據(jù)流行病學(xué)史和發(fā)熱或呼吸道癥狀進(jìn)行篩查并及時進(jìn)行病原學(xué)檢查,采取有效隔離措施和恰當(dāng)治療。即使常見呼吸道病原檢測陽性,如有與2019-nCoV感染的肺炎患者密切接觸史,也建議及時進(jìn)行2019-nCoV病原學(xué)檢測。
五、臨床分型
(一)普通型。
具有發(fā)熱、咳嗽、咽痛、鼻塞、乏力、頭痛或肌痛等癥狀,影像學(xué)有肺炎表現(xiàn),但無以下重型或危重型相關(guān)表現(xiàn)和并發(fā)癥。
(二)重型。
病情進(jìn)展,出現(xiàn)以下情況之一者:
1.呼吸明顯增快:RR≥70次/分(嬰兒),RR≥50次/分(1歲以上);
2.有缺氧表現(xiàn):大氣下經(jīng)皮氧飽和度SpO2≤93%(早產(chǎn)兒SpO2<90%)或出現(xiàn)輔助呼吸(呻吟、鼻翼扇動、三凹癥等),紫紺,間歇性呼吸暫停等;
3.血氣分析PaO2<60mmHg,PaCO2>50mmHg;
4.意識障礙,有精神萎靡、嗜睡、昏迷、驚厥等;
5.拒食或喂養(yǎng)困難,甚至有脫水征;
6.其它表現(xiàn):如出凝血功能障礙(凝血酶原時間延長,D-二聚體升高)、心肌損害(心肌酶升高,心電圖ST-T段改變,嚴(yán)重時可致心臟擴大,心功能不全)、胃腸道功能障礙、肝酶顯著升高、橫紋肌溶解綜合征等。
(三)危重型。
病情快速進(jìn)展,出現(xiàn)臟器功能衰竭,符合下列任何1條者:
1.需機械通氣的呼吸衰竭:表現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征(ARDS),以頑固性低氧血癥為特征,用鼻導(dǎo)管或面罩吸氧等常規(guī)氧療方法無法緩解;
2.膿毒性休克:2019-nCoV除引起肺部嚴(yán)重感染外,還可引起肺外器官損傷和功能障礙。當(dāng)循環(huán)、血液、消化等肺外系統(tǒng)功能障礙時需考慮合并膿毒癥和膿毒性休克的可能,病死率可顯著增加;
3.合并需ICU監(jiān)護(hù)治療的其他臟器功能衰竭。
六、鑒別診斷
(一)其它病毒性肺炎。
SARS病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、偏肺病毒等均可引起病毒性肺炎,出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難及間質(zhì)性肺炎病灶等,多數(shù)白細(xì)胞計數(shù)正;驕p少,重型患兒淋巴細(xì)胞減少;均可能通過呼吸道或接觸傳播,并有聚集發(fā)病的特點。與2019-nCoV感染的肺炎相似。流行病學(xué)接觸史在鑒別診斷中起重要作用,主要通過實驗室檢查確診。
(二)細(xì)菌性肺炎。
細(xì)菌性肺炎大多有高熱和感染中毒癥狀,早期咳嗽可不明顯,但肺部可有濕性啰音,胸片可見不同程度的片狀密度增高影,血常規(guī)白細(xì)胞總數(shù)增加,中性粒細(xì)胞比例增加,CRP可有不同程度增高。非侵襲性肺炎則往往有明顯咳嗽。相應(yīng)的抗菌藥物治療有效。血液和深部痰液培養(yǎng)有助于細(xì)菌性肺炎診斷。
(三)肺炎支原體肺炎。
四季均可發(fā)病,也可在學(xué)校和托幼機構(gòu)出現(xiàn)小流行,以年長兒童居多,嬰幼兒也不少見。多以高熱起病,逐漸出現(xiàn)咳嗽,肺部體征相對較少,胸片可呈現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)狀陰影、小斑片影、大片實變影等多種表現(xiàn),血常規(guī)白細(xì)胞正;驕p少,CRP可有不同程度增高。氣道分泌物核酸檢測、血清支原體IgM檢測有助鑒別診斷。
2019-nCoV感染也可與其他細(xì)菌或病毒出現(xiàn)混合感染,或出現(xiàn)二重感染,在鑒別診斷和治療時應(yīng)注意。
七、治療原則
強調(diào)早識別、早隔離、早診斷及早治療的“四早”原則。
(一) 嚴(yán)格執(zhí)行隔離措施。
一旦發(fā)現(xiàn)疑似病例,立即采取醫(yī)學(xué)隔離。確診病例收治定點醫(yī)院。
(二)普通型。
患兒需注意避免常規(guī)使用廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素等治療。
(三)重型和危重型。
患兒如需使用廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素、支氣管鏡、肺泡灌洗術(shù)、機械通氣等應(yīng)合理把握其應(yīng)用時機。血液凈化和體外膜肺生命支持系統(tǒng)(ECMO)應(yīng)嚴(yán)格掌握其應(yīng)用適應(yīng)證。
(四)隔離觀察或治療期間。
應(yīng)密切監(jiān)測病情變化,通過多學(xué)科團(tuán)隊協(xié)作及時調(diào)整治療方案。
八、治療方案
(一)醫(yī)學(xué)隔離。
疑似病例應(yīng)單人單間隔離治療,確診病例可多人收治在同一病室。
(二)病情評估。
治療過程中須密切觀察患兒的病情變化,定期監(jiān)測生命體征、SpO2等,及早識別重型和危重型病例。
(三)一般治療。
臥床休息,加強支持治療,保證充足熱量,注意水、電解質(zhì)平衡,維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,年長兒加強心理治療。
(四)抗病毒治療。
目前尚無兒童使用的有效抗病毒藥物。可試用ɑ-干擾素霧化,具體方案:霧化吸入IFN-α2b注射劑:普通型每次10萬-20萬IU/kg,重型每次20萬-40萬IU/kg,2次/天,療程5-7天;洛匹那韋/利托那韋片(200mg/50mg),推薦劑量:體重7-15kg:12mg/3mg/kg;體重15-40kg:10mg/2.5mg/kg;體重>40kg者按照成人劑量每次400mg/100mg、每日2次使用,療程為 1~2 周。但以上藥物的療效、療程、安全性尚未確定。
(五)抗菌藥物的使用。
避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物,加強細(xì)菌學(xué)監(jiān)測,有繼發(fā)細(xì)菌感染證據(jù)者及時應(yīng)用抗菌藥物。
(六)免疫調(diào)節(jié)治療。
1.糖皮質(zhì)激素。須嚴(yán)格把握指征,以下情況可以考慮使用:
(1)影像學(xué)進(jìn)展迅速,有ARDS表現(xiàn)者;
(2)中毒癥狀明顯、有腦炎或腦病、噬血細(xì)胞綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥;
(3)膿毒性休克;
(4)喘息癥狀明顯者。
多選擇甲潑尼龍 1-2mg/(kg·d),靜脈注射,3-5天,不建議長療程使用。
2.靜脈用丙種球蛋白(IVIG)。對于重型和危重型患兒,可以考慮使用,但目前療效不確定,推薦 1.0g/(kg·d),連用 2 天;或者400mg/kg/d,連用5天。
(七)支氣管鏡下灌洗治療。
支氣管鏡操作并不適用于所有患兒以及病程的任何階段,并存在加大交叉感染的風(fēng)險。應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格掌握指征,有指征者應(yīng)選擇合適的治療時機,并嚴(yán)格按規(guī)范操作。對有明顯氣道阻塞癥狀,影像學(xué)提示肺不張明顯考慮有粘液栓、呼吸機治療出現(xiàn)峰壓明顯升高、潮氣量下降、氧合不好、保守治療無效者可考慮應(yīng)用。
(八)臟器功能支持。
如出現(xiàn)循環(huán)功能障礙,在充分液體支持的基礎(chǔ)上使用血管活性藥物改善微循環(huán)。合并急性腎損傷者應(yīng)當(dāng)及時進(jìn)行持續(xù)血液凈化。注意腦功能監(jiān)測,若患兒有顱高壓和驚厥情況,需及時降顱壓和止驚等對癥處理。
(九)呼吸支持。
患兒出現(xiàn)呼吸窘迫、鼻導(dǎo)管或面罩吸氧無效時,可使用加溫濕化高流量鼻導(dǎo)管吸氧(HHHFNC)或無創(chuàng)通氣如持續(xù)氣道正壓(CPAP)、無創(chuàng)高頻通氣等。如果無法改善,應(yīng)該進(jìn)行氣管插管機械通氣,并采用保護(hù)性肺通氣策略。
(十)血液凈化。
合并多器官衰竭(尤其是急性腎損傷),或容量超負(fù)荷及危及生命的水、電解質(zhì)、酸堿失衡時,應(yīng)考慮行持續(xù)血液凈化治療。治療模式可采用連續(xù)靜脈-靜脈血液濾過(CVVH)、連續(xù)靜脈-靜脈血液透析濾過(CVVHDF)或雜合模式等。若合并肝功能衰竭,可行血漿置換治療。
(十一)ECMO。
經(jīng)藥物、機械通氣、血液凈化等手段治療無效,出現(xiàn)難以糾正的心肺功能衰竭時,應(yīng)考慮應(yīng)用ECMO治療。
ECMO適應(yīng)證:
1. PaO2/FiO2<50mmHg或氧指數(shù)(OI)>40持續(xù)6小時以上,或嚴(yán)重呼吸性酸中毒(PH<7.15);
2.機械通氣時平均氣道壓(MAP)高,或出現(xiàn)嚴(yán)重氣漏等并發(fā)癥;
3.經(jīng)常規(guī)治療,循環(huán)功能不能改善,或者需要大量的血管活性藥物才能維持基礎(chǔ)血壓,或者血乳酸持續(xù)升高等情況。
禁忌證:若機械通氣時間超過2周,或出現(xiàn)嚴(yán)重腦功能衰竭,或嚴(yán)重出血傾向時,則禁用或慎用ECMO。
九、解除隔離和出院標(biāo)準(zhǔn)
體溫恢復(fù)正常3天以上,呼吸道癥狀明顯好轉(zhuǎn),呼吸道2019-nCoV核酸檢測連續(xù)兩次陰性(采樣時間間隔至少1天),可解除隔離出院或根據(jù)病情轉(zhuǎn)至相應(yīng)科室治療其他疾病。
十、轉(zhuǎn)運原則
運送患者應(yīng)使用專用車輛,并做好運送人員的個人防護(hù)和車輛消毒。嚴(yán)格按照國家衛(wèi)生健康委關(guān)于《新型冠狀病毒感染的肺炎病例轉(zhuǎn)運工作方案(試行)通知》要求執(zhí)行。
十一、醫(yī)院感染控制
(一)嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防
醫(yī)務(wù)人員按照標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防原則,根據(jù)醫(yī)療操作可能傳播的風(fēng)險,做好個人防護(hù)、手衛(wèi)生、病區(qū)管理、環(huán)境通風(fēng)、物體表面的清潔消毒和醫(yī)療廢棄物管理等醫(yī)院感染控制工作,最大限度避免醫(yī)院感染發(fā)生。
(二)醫(yī)務(wù)人員個人防護(hù)
1.所有醫(yī)務(wù)人員從事診療活動期間均應(yīng)佩戴醫(yī)用外科口罩。
3.發(fā)熱門診、呼吸科門診、急診、感染性疾病科和隔離病房:日常診療活動和查房時,穿工作服、一次性隔離衣、戴工作帽、醫(yī)用防護(hù)口罩;采集呼吸道樣本時,加戴護(hù)目鏡或防護(hù)面屏;接觸血液、體液、分泌物或排泄物時,加戴乳膠手套。氣管插管、支氣管鏡檢查、氣道護(hù)理和吸痰等操作時,要預(yù)防可能發(fā)生氣溶膠或噴濺,戴醫(yī)用防護(hù)口罩、護(hù)目鏡或防護(hù)面屏、乳膠手套、穿醫(yī)用防護(hù)服(可加一次性防滲透隔離衣),必要時佩戴呼吸頭罩。
4.醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照穿脫流程穿脫個人防護(hù)裝備,禁止穿著個人防護(hù)裝備離開污染區(qū),以避免各個分區(qū)的交叉污染。
5.給患者及陪同家屬戴醫(yī)用外科口罩。
(三)其他注意事項
1.隔離病區(qū)的醫(yī)務(wù)人員和患者通道應(yīng)分開,醫(yī)務(wù)人員通道應(yīng)設(shè)置緩沖區(qū)。
2.戴手套不能替代手衛(wèi)生。
3.對隔離收治的患者,應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行探視制度,如確需探視,按有關(guān)規(guī)定指導(dǎo)探視人員進(jìn)行個人防護(hù)。
4.優(yōu)化醫(yī)療流程,減少醫(yī)務(wù)人員與病人接觸的數(shù)量和頻次。
5.注意患者排泄物和分泌物的嚴(yán)格消殺處理。